Científicos del CNIO plantean usar un fármaco, la silibinina, para frenar una proteína que trabaja a favor del tumor
13 dic 2024 . Actualizado a las 16:18 h.Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto un nuevo tratamiento para las metástasis cerebrales que no responden al tratamiento exclusivo con inmunoterapia, una terapia que busca, a través de fármacos, evitar que las células cancerosas bloqueen el sistema inmunitario, pero que en ocasiones, no funciona.
La investigación, dirigida por Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebral del CNIO, se centra en los astrocitos, un tipo de célula del cerebro que actúa como inmuno-modulador, es decir, interactúa con el sistema inmunitario en el cerebro. Pero en los casos de metástasis cerebral los astrocitos «hacen un mal uso de esta función porque están influidos por el tumor», explica la científica Neibra Priego, primera firmante de un artículo que publica la revista Cancer Discovery, de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
Contaminados por el cáncer, los astrocitos se ponen de parte de las células tumorales en los casos de metástasis cerebral. La interacción de los astrocitos con el sistema inmunitario, que debería ser de inmuno-modulación, hace el efecto contrario: 'alimentar' al cáncer porque los astrocitos frenan el trabajo de las células defensivas, que así no pueden matar a las tumorales.
Otra de las aportaciones del grupo del CNIO ha sido la identificación una molécula clave en el proceso, llamada TIMP1. «Los astrocitos pro-tumorales producen TIMP1, y esta proteína interviene en la inhabilitación de las células defensivas que deberían acabar con las células cancerígenas», afirma Priego. El hecho de que la molécula TIMP1 haga más ineficaces las células del sistema inmunitario y de que los pacientes con metástasis cerebral la secreten en cantidades significativamente altas sirve, según el equipo del CNIO, para que sea usada como biomarcador en la detección de metástasis cerebrales afectadas por este mecanismo de inmunosupresión
Y en este punto, los investigadores proponen una alternativa terapéutica, el uso combinado de inmunoterapia con inhibidores que impidan la producción de la molécula TIMP1. «Hay un fármaco llamado silibinina, que se ha utilizado ya en uso compasivo, que inhibe la producción de la molécula TIMP», señala Valiente. «Ya hay un ensayo clínico en marcha para probar su eficacia terapéutica en metástasis cerebral. Esperamos tener los resultados en 2025». El objetivo es combinar la inhibición de TIMP1 con la inmunoterapia tradicional, «lo que aumentaría la potencia de la estrategia terapéutica y facilitaría su incorporación a los protocolos clínicos», dice Valiente.